Il gene IL7R-α (OMIM*146661) è localizzato sul cromosoma 5p13.2 e codifica per il recettore dell’IL7 o  CD127 [1]. IL-7R esiste in una forma legata alla membrana e in una forma solubile che è in grado di legare IL-7 in soluzione [2]. Una tappa importante dello sviluppo dei linfociti è il legame fra IL-7 e il suo recettore, formato dalla proteina IL-7R alfa e dalla catena comune gamma, condivisa con altri recettori per varie interleuchine. IL-7R fornisce segnali necessari per la proliferazione, la differenziazione  e la sopravvivenza dei timociti durante le prime fasi del loro sviluppo [3,4]. L’importanza di un IL-7R funzionante  è dimostrata anche dall’arresto della maturazione linfoide e dal fenotipo SCID che compare nei topi con deficit di  IL-7 o della catena alfa di IL-7R [5,6]. Nell’uomo il deficit di IL-7Rα causa una SCID T-B+NK+. (Vedere "Immunodeficienze primitive combinate - Classificazione ") Il primo paziente con SCID da deficit di IL-7R fu descritto nel 1994 [7], Da allora sono stati descritti pochi altri   pazienti [8–10]. Essendo trasmesso come carattere autosomico recessivo, ci si apetta che il deficit possa essere più frequente in quelle comunità dove è diffuso il matrimonio fra consanguinei, come nel caso di tre bambini di origine siciliana [10]. (Vedi "SCID - Manifestazioni cliniche ")

Alcuni polimorfismi di IL-7Rα potrebbero essere associati con la sclerosi multipla [11]. Mutazioni oncogene di IL-7Rα si osservano nelle leucemie linfoblastiche acute a cellule T e B [12].

Diagnosi

La diagnosi di certezza richiede la dimostrazione molecolare del difetto di IL7-R∝. (Vedi "SCID- Diagnosi ")

Riferimenti bibliografici

[1]          Lynch M, Baker E, Park LS, Sutherland GR, Goodwin RG. The interleukin-7 receptor gene is at 5p13. Hum Genet 1992;89:566–8. https://doi.org/10.1007/BF00219186.

[2]          Goodwin RG, Friend D, Ziegler SF, Jerzy R, Falk BA, Gimpel S, et al. Cloning of the human and murine interleukin-7 receptors: demonstration of a soluble form and homology to a new receptor superfamily. Cell 1990;60:941–51. https://doi.org/10.1016/0092-8674(90)90342-c.

[3]          Zenatti PP, Ribeiro D, Li W, Zuurbier L, Silva MC, Paganin M, et al. Oncogenic IL7R gain-of-function mutations in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet 2011;43:932–9. https://doi.org/10.1038/ng.924.

[4]          Roifman CM. 35 - Primary T-Cell Immunodeficiencies. In: Rich RR, Fleisher TA, Shearer WT, Schroeder HW, Frew AJ, Weyand CM, editors. Clin. Immunol. Fifth Ed., London: Content Repository Only!; 2019, p. 489-508.e1. https://doi.org/10.1016/B978-0-7020-6896-6.00035-1.

[5]          Peschon JJ, Morrissey PJ, Grabstein KH, Ramsdell FJ, Maraskovsky E, Gliniak BC, et al. Early lymphocyte expansion is severely impaired in interleukin 7 receptor-deficient mice. J Exp Med 1994;180:1955–60. https://doi.org/10.1084/jem.180.5.1955.

[6]          DiSanto JP, Müller W, Guy-Grand D, Fischer A, Rajewsky K. Lymphoid development in mice with a targeted deletion of the interleukin 2 receptor gamma chain. Proc Natl Acad Sci U S A 1995;92:377–81. https://doi.org/10.1073/pnas.92.2.377.

[7]          Puel A, Ziegler SF, Buckley RH, Leonard WJ. Defective IL7R expression in T(-)B(+)NK(+) severe combined immunodeficiency. Nat Genet 1998;20:394–7. https://doi.org/10.1038/3877.

[8]          Buckley RH. Primary immunodeficiency diseases due to defects in lymphocytes. N Engl J Med 2000;343:1313–24. https://doi.org/10.1056/NEJM200011023431806.

[9]          Puel A, Leonard WJ. Mutations in the gene for the IL-7 receptor result in T(-)B(+)NK(+) severe combined immunodeficiency disease. Curr Opin Immunol 2000;12:468–73. https://doi.org/10.1016/s0952-7915(00)00122-9.

[10]       Roifman CM, Zhang J, Chitayat D, Sharfe N. A partial deficiency of interleukin-7R alpha is sufficient to abrogate T-cell development and cause severe combined immunodeficiency. Blood 2000;96:2803–7.

[11]       Lundmark F, Duvefelt K, Iacobaeus E, Kockum I, Wallström E, Khademi M, et al. Variation in interleukin 7 receptor alpha chain (IL7R) influences risk of multiple sclerosis. Nat Genet 2007;39:1108–13. https://doi.org/10.1038/ng2106.

[12]       Campos LW, Pissinato LG, Yunes JA. Deleterious and Oncogenic Mutations in the IL7RA. Cancers 2019;11. https://doi.org/10.3390/cancers11121952.