20/10/2020

Tazemetostat, un inibitore di EZH2 è efficace nel linfoma follicolare recidivato

Mutazioni del gene enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) sono presenti in circa il 20% dei casi di linfoma follicolare (FL) e generalmente prediconouna risposta allaterapia. Tazemetostat, un inibitore di EZH2, è stato recentemente approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di pazienti con FL positivo alla mutazione EZH2 recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche e nei pazienti con FL recidivante o refrattario che non hanno un’alternativa terapeutica adeguata. In uno studio multicentrico di fase 1/2, risposte sono state osservate nella maggior parte dei pazienti con mutazioni EZH2 e in una percentuale minore di pazienti con EZH2 non mutata [14]. Il farmaco si è dimostrato generalmente ben tollerato, cono tossicità quasi sempre di grado 1 o 2 caratterizzata da nausea, diarrea, astenia e facile stancabilità . Sulla base dei risultati dello studio, tazemetostat può essere considerato alla prima recidiva tardiva nei pazienti con FL positivo alla mutazione EZH2 ed, eventualmente, nei pazienti senza mutazione di EZH2 in ricaduta successiva alla prima.

Con un follow-up mediano di 22 mesi, il tasso di risposte obiettive è stato del 69% (IC95% = 53-82; 31 su 45 pazienti) nella coorte con EZH2 mutata e del 35% (IC95% =23-49; 19 su 54 pazienti) nella coorte EZH2 normale. La durata mediana della risposta è stata di 10,9 mesi (95% CI 7,2-non stimabile [NE]) nella coorte EZH2mut e 13,0 mesi (5,6-NE) ​​nella coorte EZH2WT; la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 13,8 mesi (10,7-22,0) e 11,1 mesi (3,7-14,6) nei due gruppi, rispettivamente. Eventi avversi gravi correlati al trattamento sono stati riportati in quattro (4%) dei 99 pazienti. Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.

Riferimenti

Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial Franck Morschhauser Prof, Hervé Tilly MD et al

Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1433-1442. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30441-1. Epub 2020 Oct 6.